Question

【題目】癌癥治療經(jīng)歷了三次革命，第一次是手術+化療+放療，第二次是靶向治療，2018年10月1日，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎頒發(fā)給美國科學家愛利森和日本科學家本庶佑，用以獎勵他們在癌癥免疫治療（第三次革命）上的重大貢獻，請回答以下問題：

(1)研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)與癌癥相關的基因高達100多個，但必須是多個__________________發(fā)生突變才能賦予癌細胞的全部特征，據(jù)統(tǒng)計，人可能每天有50—100個細胞發(fā)生癌變， 而正常免疫系統(tǒng)所具有的___________________功能能有效控制癌細胞在體內(nèi)的數(shù)量。

(2)免疫治療常用到全稱為自然殺傷力細胞的NK細胞，這是一種淋巴細胞，與T細胞和B細胞都起源于________________。艾利森和本庶佑在研究中發(fā)現(xiàn)：NK細胞利用其細胞表面的某些蛋白來識別并保護正常細胞（如PD—1就是這些蛋白質(zhì)中的一種，它能與正常細胞表面的PD—L1結合），但是某些癌細胞常常具有免疫逃逸現(xiàn)象。機理是癌細胞表面具有PD—L1，能與NK細胞表面的PD—1結合，如圖1所示，從而逃過NK細胞的追殺。根據(jù)這理論，科研團隊開發(fā)出PD—1抑制劑類藥物，能阻斷PD—1的結合，從而使NK細胞可以清除癌細胞（原理如圖2所示） 。NK細胞的PD—1和PD—L1結合體現(xiàn)了細胞膜具有_______________的作用。

(3)PD—1免疫治療給許多癌癥病人帶來生的希望，但是在治療中發(fā)現(xiàn)，PD—1免疫治療對有些種類的癌癥卻基本沒有療效，請分析藥物無效的可能原因_____________________。

(4)科學家們同時也發(fā)現(xiàn)，免疫療法也存在一定的風險，有些病人在治療過程中出現(xiàn)了自身免疫性腸炎、肺炎、狼瘡皮膚病等副作用，請運用相關免疫知識解釋副作用出現(xiàn)的原因：_____________________________________________。

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因 監(jiān)控和清除 造血干細胞 進行細胞間的信息交流 這些癌細胞開啟了另外的免疫逃逸通道（或有另外的受體蛋白被NK細胞識別或NK細胞的PD-1蛋白結構改變或腫瘤體積太大） 抑制劑使得免疫細胞不能識別正常細胞，對正常細胞進行攻擊

【解析】

原癌基因作用：主要負責調(diào)節(jié)細胞周期，控制細胞生長和分裂的進程。

抑癌基因作用：抑制細胞不正常增殖。

（1）癌變的根本原因是原癌基因和抑癌基因發(fā)生基因突變。免疫系統(tǒng)具有的功能：a、防衛(wèi)功能，指機體的三道防線；b、監(jiān)控和清除功能-監(jiān)控和清除體內(nèi)出現(xiàn)的衰老的、損傷的、死亡的、癌變的細胞。故正常免疫系統(tǒng)所具有的監(jiān)控和清除功能能有效控制癌細胞在體內(nèi)的數(shù)量。

（2）T細胞和B細胞都起源于骨髓造血干細胞，據(jù)題意NK細胞也起源于骨髓造血干細胞，其中骨髓造血干細胞在骨髓發(fā)育成熟形成B細胞，移至胸腺發(fā)育成T細胞。NK細胞的PD—1和PD—L1結合體現(xiàn)了細胞膜具有進行細胞間的信息交流的作用。

(3)由題干分析可知：PD—1免疫治療對有些種類的癌癥卻基本沒有療效，可能原因是這些癌細胞開啟了另外的免疫逃逸通道（或有另外的受體蛋白被NK細胞識別或NK細胞的PD-1蛋白結構改變或腫瘤體積太大）。

（4）自身免疫病指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病，免疫療法也存在一定的風險，有些病人在治療過程中出現(xiàn)了自身免疫性腸炎、肺炎、狼瘡皮膚病等副作用，原因抑制劑使得免疫細胞不能識別正常細胞，對正常細胞進行攻擊。