Question

【題目】胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是主要由胃腸內(nèi)的細胞分泌的激素。GLP-1具有促進胰島素合成和分泌的作用，并作用于下丘腦產(chǎn)生短暫的飽脹感，其在血漿中能被一種蛋白酶水解。索馬魯肽為GLP-1類似物，是新一代降血糖藥物，療效優(yōu)于原有的一些藥物如甘精胰島素。患者每周注射1次，每周可任意時間注射，但兩次注射間隔應超過兩天。索馬魯肽上市前的部分臨床實驗內(nèi)容及結(jié)果如下表：

治療方式	索馬魯肽0.5mg	索馬魯肽lmg	甘精胰島素20IU/日
起始平均HbAlc（%）	8.13	8.25	8.13
治療后HbA1c平均變化量（%）	-1.16	-1.48	-0.89
起始平均體重（kg）	93.73	94.00	92.61
治療后體重平均變化量（kg）	-3.15	-4.66	0.94

說明：①HbA1c是血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，正常值為4%～6%．②IU是藥物的國際單位。

（1）人體內(nèi)能分泌GLP-1的是胃腸中的______細胞，索馬魯肽與GLP-1的作用效果相同，說明這種藥可被GLP-1靶細胞的______識別并產(chǎn)生相同的效應，且作用的時間比GLP-1持久，原因是______。索馬魯肽促進胰島素合成的根本原因是通過調(diào)控胰島β細胞的______（生理過程）實現(xiàn)的。

（2）索馬魯肽能有效降低血糖濃度的主要原因是______，相比甘精胰島素能有效的控制用藥后體重增加，原因是______。

（3）表格所示的臨床實驗，目的是在研究索馬魯肽的______。

（4）使用索馬魯肽治療的糖尿病患者，血糖濃度控制正常。在正常飲食的情況下，若使用索馬魯肽間隔時間小于2天，請在坐標系中用曲線預測該病人血漿中胰島素的濃度以及血糖濃度最可能的變化趨勢。______

Answer 1

【答案】內(nèi)分泌細胞 受體 人體內(nèi)（血漿中）不存在降解索馬魯肽的酶 胰島素基因表達（轉(zhuǎn)錄和翻譯） 索馬魯肽能促進胰島素的分泌，而胰島素能促進組織細胞攝取、貯存、利用葡萄糖從而降低血糖濃度 索馬魯肽能作用于下丘腦產(chǎn)生飽脹感，而減少食物的攝入 降血糖的效果和控制體重的效果（療效和副作用）

【解析】

1、索馬魯肽為GLP-1類似物，是新一代降血糖藥物，療效優(yōu)于原有的一些藥物如甘精胰島素。

2、分析表格數(shù)據(jù)可知，索馬魯肽0.5mg的降血糖和治療體重降低效果比索馬魯肽lmg差，但比甘精胰島素20IU/日效果好。

3、調(diào)節(jié)血糖的激素包括：胰島素、胰高血糖素、腎上腺素，其中胰島素降低血糖，胰高血糖素和腎上腺素升高血糖。

當血糖含量升高時，會刺激胰島B細胞分泌胰島素；血糖含量下降時，將刺激胰島A細胞分泌胰高血糖素。

（1）人體內(nèi)能分泌GLP-1的是胃腸中的內(nèi)分泌細胞細胞，索馬魯肽與GLP-1的作用效果相同，說明這種藥可被GLP-1靶細胞的受體識別并產(chǎn)生相同的效應，且作用的時間比GLP-1持久，原因是人體內(nèi)（血漿中）不存在降解索馬魯肽的酶。索馬魯肽促進胰島素合成的根本原因是通過調(diào)控胰島β細胞的胰島素基因表達實現(xiàn)的。

（2）索馬魯肽能有效降低血糖濃度的主要原因是索馬魯肽能促進胰島素的分泌，而胰島素能促進組織細胞攝取、貯存、利用葡萄糖從而降低血糖濃度，相比甘精胰島素能有效的控制用藥后體重增加，由題意可知，原因是索馬魯肽能作用于下丘腦產(chǎn)生飽脹感，而減少食物的攝入。

（3）表格所示的臨床實驗，目的是在研究索馬魯肽的降血糖的效果和控制體重的效果。

（4）由于索馬魯肽為GLP-1類似物，而GLP-1具有促進胰島素合成和分泌的作用，因此使用索馬魯肽治療后，病人血漿中胰島素的濃度以及血糖濃度最可能的變化趨勢如下圖：