Question

【題目】CTLA-4是人體中一種能夠抑制T細胞增殖的蛋白質�？茖W家通過單克隆抗體制備技術來生產(chǎn)CTLA-4抗體，用于增強T細胞對腫瘤的免疫反應，方法如下：

（1）將___________注入小鼠體內，從免疫小鼠體內分離獲得淋巴細胞，與___________進行融合，再用___________進行篩選獲得雜交瘤細胞。該細胞的特點是___________。對上述細胞還需要進行克隆化培養(yǎng)和___________，經(jīng)過一系列篩選獲得可大規(guī)模培養(yǎng)的細胞群體。

（2）臨床試驗發(fā)現(xiàn)，利用小鼠制備的單克隆抗體（鼠源單克隆抗體）具有外源性，容易被人體免疫系統(tǒng)清除�？贵w結構如圖所示，抗體與抗原特異性結合的區(qū)域是V區(qū)，引起人體免疫反應的主要是C區(qū)�？茖W家通過設計“人鼠嵌合抗體”來解決這一問題。從人體中獲取編碼抗體___________（填“C區(qū)”或“V區(qū)”）序列的基因，然后從雜交瘤細胞中提取編碼鼠源單克隆抗體___________（填“C區(qū)”或“V區(qū)”）序列的基因，對兩種基因進行修飾、拼接，利用運載體將重組基因導入骨髓瘤細胞，并進行培養(yǎng)，獲取人鼠嵌合抗體。設計并制備人鼠嵌合抗體屬于___________（生物工程）。

（3）與鼠源單克隆抗體相比，人鼠嵌合抗體的優(yōu)點是___________。

Answer 1

【答案】CTLA-4（或“CTLA-4蛋白”） 骨髓瘤細胞 特定的選擇培養(yǎng)基 既能迅速大量增殖，又能產(chǎn)生專一的抗體 專一抗體檢測 C區(qū) V區(qū) 蛋白質工程 既保留單克隆抗體的高特異性又降低人體對鼠源單克隆抗體的免疫排斥，從而提高治療效果

【解析】

1、單克隆抗體

(1)制備過程

(2)優(yōu)點：特異性強、靈敏度高，可大量制備。

(3)用途：作為診斷試劑；用于治療疾病和運載藥物。

2、蛋白質工程

(1)流程圖：

A．轉錄，B.翻譯，C.分子設計，D.多肽鏈，E.預期功能。

(2)結果：改造了現(xiàn)有蛋白質或制造出新的蛋白質。

(3)應用：主要集中應用于對現(xiàn)有蛋白質進行改造，改良生物性狀。

（1）由單克隆抗體的制備流程可知，將CTLA-4注入小鼠體內，從免疫小鼠體內分離獲得淋巴細胞，與骨髓瘤細胞進行融合，再用特定的選擇培養(yǎng)基進行篩選獲得既能迅速大量增殖，又能產(chǎn)生專一的抗體的雜交瘤細胞，對上述細胞還需要進行克隆化培養(yǎng)和專一抗體檢測，經(jīng)過一系列篩選獲得可大規(guī)模培養(yǎng)的細胞群體。

（2）抗體結構如圖所示，抗體與抗原特異性結合的區(qū)域是V區(qū)，引起人體免疫反應的主要是C區(qū)。據(jù)蛋白質工程流程，科學家從人體中獲取編碼抗體C區(qū)序列的基因，然后從雜交瘤細胞中提取編碼鼠源單克隆抗V區(qū)序列的基因，對兩種基因進行修飾、拼接，利用運載體將重組基因導入骨髓瘤細胞，并進行培養(yǎng)，獲取人鼠嵌合抗體。

（3）鼠源單克隆抗體具有外源性，容易被人體免疫系統(tǒng)清除。通過C區(qū)改造的人鼠嵌合抗體既保留單克隆抗體的高特異性又降低人體對鼠源單克隆抗體的免疫排斥，從而提高治療效果。