Question

【題目】2018年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎授予了“負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法”的發(fā)現(xiàn)，這與2011年“利用樹突狀細(xì)胞開發(fā)疫苗治療癌癥”獲同樣獎項的發(fā)現(xiàn)，均是基于人類對免疫功能和腫瘤相關(guān)機(jī)制的分析為基礎(chǔ)研究突破。下面是兩項成果部分研究內(nèi)容。

（1）根據(jù)圖1分析，樹突狀細(xì)胞將腫瘤特異性抗原信息________給T細(xì)胞后，激活T細(xì)胞的________過程，產(chǎn)生的________會最終將腫瘤細(xì)胞裂解。

（2）為了使患者體內(nèi)的樹突狀細(xì)胞能夠“表達(dá)”腫瘤抗原，研究者的具體做法是：將______注入從患者體內(nèi)取出的樹突狀細(xì)胞內(nèi)，再將成熟表達(dá)抗原的樹突狀細(xì)胞________，實現(xiàn)利用人體自身的免疫系統(tǒng)成員樹突狀細(xì)胞治療癌癥的作用。

（3）根據(jù)圖2分析，T細(xì)胞活化后到達(dá)癌組織區(qū)域，會借助細(xì)胞表面________分子識別腫瘤細(xì)胞的MHC分子，T細(xì)胞表面的程序性死亡受體的PD-1分子一旦被PD-L1激活，將啟動自身的凋亡程序，這一識別作用將使腫瘤細(xì)胞________。依據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，科研人員研制了兩種特異性極強(qiáng)的靶向藥物，嘗試分析兩種藥物的抗腫瘤機(jī)理________。

Answer 1

【答案】呈遞 增殖分化 效應(yīng)T細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞的RNA或腫瘤抗原 輸入患者體內(nèi) TCR（糖蛋白） 逃脫（免疫監(jiān)視） 阻止PD-1和PD-L1的特異性結(jié)合

【解析】

根據(jù)圖1，“利用樹突狀細(xì)胞開發(fā)疫苗治療癌癥”原理是：將腫瘤細(xì)胞RNA或腫瘤抗原注入樹突狀細(xì)胞中，成熟的樹突狀細(xì)胞會表達(dá)腫瘤抗原，再將這種樹突狀細(xì)胞重新輸回到患者體內(nèi)，樹突狀細(xì)胞將表達(dá)的腫瘤抗原呈遞給T細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體的T細(xì)胞被激活，T細(xì)胞分裂分化產(chǎn)生記憶T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞，后者將和腫瘤細(xì)胞結(jié)合，殺滅腫瘤細(xì)胞。根據(jù)圖2，T細(xì)胞表面有TCR和PD-1分子，TCR會識別腫瘤細(xì)胞表面的MHC分子，同時腫瘤細(xì)胞中也存在PD-L1分子，也會與T細(xì)胞表面PD-1結(jié)合，PD-1分子是T細(xì)胞表面的程序性死亡受體，與PD-L1結(jié)合后將啟動T細(xì)胞的凋亡程序，而T細(xì)胞的凋亡會使得腫瘤細(xì)胞無法被T細(xì)胞是被和殺滅。

（1）根據(jù)圖1分析，樹突狀細(xì)胞將腫瘤特異性抗原信息呈遞給T細(xì)胞后，激活T細(xì)胞的增殖分化過程，產(chǎn)生的效應(yīng)T細(xì)胞會最終將腫瘤細(xì)胞裂解。

（2）根據(jù)圖1，為了使患者體內(nèi)的樹突狀細(xì)胞能夠“表達(dá)”腫瘤抗原，研究者的具體做法是：將腫瘤細(xì)胞的RNA或腫瘤抗原注入從患者體內(nèi)取出的樹突狀細(xì)胞內(nèi)，再將成熟表達(dá)抗原的樹突狀細(xì)胞輸入患者體內(nèi)，實現(xiàn)利用人體自身的免疫系統(tǒng)成員樹突狀細(xì)胞治療癌癥的作用。

（3）根據(jù)圖2分析，T細(xì)胞活化后到達(dá)癌組織區(qū)域，會借助細(xì)胞表面TCR分子識別腫瘤細(xì)胞的MHC分子，T細(xì)胞表面的程序性死亡受體的PD-1分子一旦被PD-L1激活，將啟動自身的凋亡程序，這一識別作用將使腫瘤細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視。依據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，若要研制特異性極強(qiáng)的靶向藥物，則該藥物的作用機(jī)理很可能是阻止PD-1和PD-L1的特異性結(jié)合。