Question

【題目】科學家利用單克隆抗體技術，分別獲得鼠抗體與人抗體，再將抗體進行改造，生產出效果更好的鼠—人嵌合抗體，用于癌癥治療。下圖表示形成鼠—人嵌合抗體的過程。請據圖回答：

（1）培養(yǎng)骨髓瘤細胞時，需用________處理一段時間，這樣組織就會分散成單個細胞，此外還應定期更換________，以清除代謝產物。

（2）制備單克隆抗體時，先用特定的選擇性培養(yǎng)基進行篩選，獲得________；然后對上述細胞進行抗體檢測，選取________的細胞克隆化培養(yǎng)；最終獲得單克隆抗體，其優(yōu)點是____________________________________________________________。

（3）有人提出：將經特定抗原刺激的B淋巴細胞核移植到去核骨髓瘤細胞中來產生單克隆抗體，該技術稱為________。此方法________(填“能”或“不能”)獲得既能分泌抗體、又能無限增殖的細胞。

（4）改造鼠源雜交瘤抗體，生產鼠—人嵌合抗體，屬于________（生物工程）的范疇。該過程要根據____________，設計嵌合抗體的結構，最終對基因進行操作。

（5）經過改造的鼠—人嵌合抗體，與鼠源雜交瘤抗體相比較，突出的優(yōu)點是___________________________________________________________________。

Answer 1

【答案】胰蛋白酶(或膠原蛋白酶) 動物細胞培養(yǎng)液 雜交瘤細胞 專一抗體檢驗陽性(或能產生專一抗體) 特異性強、靈敏度高、可大量制備 核移植技術 不能 蛋白質工程 預期的嵌合抗體功能 對人體的不良反應（或過敏反應等副作用）減少

【解析】

1、單克隆抗體的制備過程：首先用特定抗原注射小鼠體內，使其發(fā)生免疫，小鼠體內產生具有免疫能力的B淋巴細胞。利用動物細胞融合技術將B淋巴細胞和骨髓瘤細胞融合，再經過兩次篩選：①篩選得到雜交瘤細胞（去掉未雜交的細胞以及自身融合的細胞）②篩選出能夠產生特異性抗體的細胞群。兩次抗體檢測：專一抗體檢驗陽性，獲得能產生特異性抗體、又能大量增殖的雜交瘤細胞。最后從培養(yǎng)液或小鼠腹水中提取單克隆抗體。
2、蛋白質工程指以蛋白質的結構規(guī)律及其與生物功能的關系作為基礎，通過基因修飾或基因合成，對現有蛋白質進行基因改造，或制造一種新的蛋白質，以滿足人類的生產和生活的需要。

（1）培養(yǎng)骨髓瘤細胞時，需用胰蛋白酶處理一段時間，這樣組織就會分散成單個細胞，動物細胞培養(yǎng)液應為無菌無毒的環(huán)境，除可以加入抗生素外，還應定期更換動物細胞培養(yǎng)液，以清除代謝產物。

（2）由上述分析可知，制備單克隆抗體時，先用特定的選擇性培養(yǎng)基進行篩選，去掉未雜交的細胞以及自身融合的細胞，獲得雜交瘤細胞；然后再對上述細胞進行抗體檢測，選取專一抗體檢驗陽性的細胞克隆化培養(yǎng)；最終獲得單克隆抗體，其優(yōu)點是特異性強、靈敏度高、可大量制備。

（3）將經特定抗原刺激的B淋巴細胞核移植到去核骨髓瘤細胞中來產生單克隆抗體，該技術稱為核移植技術，此方法不能獲得既能分泌抗體、又能無限增殖的細胞。這是因為無限增殖的基因在小鼠的骨髓瘤細胞核中。

（4）通過圖示可知鼠-人嵌合抗體是通過人工設計而形成的特定功能的蛋白質，其生產過程應屬于蛋白質工程的范疇。蛋白質工程的基本途徑：從預期的蛋白質功能出發(fā)，設計預期的蛋白質結構，推測應有的氨基酸序列，找到相對應的脫氧核苷酸序列（基因）。所以該過程要根據預期的嵌合抗體功能，設計嵌合抗體的結構，最終對基因進行操作。

（5）經過改造的鼠—人嵌合抗體，與鼠源雜交瘤抗體相比較，突出的優(yōu)點是對人體的不良反應（或過敏反應等副作用）減少。