Question

(9分)AS綜合征是一種由于患兒腦細胞中UBE3A蛋白含量缺乏導致的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育性疾病。UBE3A蛋白由位于15號染色體上的UBE3A基因控制合成，該基因在人腦細胞中的表達與其來源有關(guān)：來自母方的UBE3A基因可正常表達，來自父方的UBE3A基因由于鄰近的SNRPN基因產(chǎn)生的反義RNA干擾而無法表達(如下圖所示)。請分析回答以下問題：

(1)UBE3A蛋白是泛素－蛋白酶體的核心組分之一，后者可特異性“標記”P53蛋白并使其降解。檢測P53蛋白的方法是 。細胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的另一途徑是通過(細胞器)來完成的。

(2)由于UBE3A基因和SNRPN基因 ，所以它們的遺傳關(guān)系不遵循自由組合定律。對絕大多數(shù)AS綜合征患兒和正常人的UBE3A基因進行測序，相應部分堿基序列如圖所示。

由此判斷絕大多數(shù)AS綜合征的致病機理是：來自 方的UBE3A基因發(fā)生 ，從而導致基因突變發(fā)生。

(3)研究表明，人體非神經(jīng)組織中的來自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表達，只有在神經(jīng)組織中才會發(fā)生UBE3A基因被抑制的現(xiàn)象，說明該基因的表達具有 性。

(4)動物體細胞中某對同源染色體多出一條的個體稱為“三體”�，F(xiàn)產(chǎn)前診斷出一個15號染色體為“三體”的受精卵是由正常卵細胞與異常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常。該受精卵可隨機丟失一條15號染色體而完成胚胎發(fā)育，則發(fā)育成AS綜合征患者的幾率是 (不考慮基因突變，請用分數(shù)表示)。

(5)丙種球蛋白缺乏癥(XLA)是一種伴X染色體隱性遺傳病，某家族中的XLA男性患者在未接受有效治療的前提下，一部分幼年夭折，一部分能活到四、五十歲。請分析出現(xiàn)這種情況可能的兩點原因： 。

Answer 1

（9分）（1）抗原-抗體雜交 溶酶體

（2）位于一對同源染色體上[或答“（基因）連鎖”，“在同一條染色體上”） 母 堿基（對）的替換

（3）組織特異（或答：“組織選擇”，“細胞特異”，“細胞選擇”） （4）1/3

（5）該致病基因的表達受到環(huán)境因素的影響；其他基因的表達與該致病基因的表達相關(guān)（或其它合理答案）（共2分，答對1項即得1分）

【解析】

試題分析：（1）檢測蛋白質(zhì)的方法可以用抗原-抗體雜交方法，而蛋白質(zhì)的降解可以通過溶酶體來實現(xiàn)，因為溶酶體含有多種水解酶，可以分解衰老損傷的細胞器或細胞結(jié)構(gòu)。

（2）由圖可知UBE3A基因和SNRPN基因是位于同一對同源染色體上，所以不遵循基因自由組合定律。由題意可知只有母方的該基因能表達，所以患者是因為母方的該基因發(fā)生突變，由圖可知是發(fā)生了堿基對的替換。

（3）由題意可知只在神經(jīng)細胞中表達，說明該基因的表達具有組織特異性。

（4）該受精卵中含有1條母方染色體，2條父方染色體，只要有1條母方染色體就不會患有該病，而出現(xiàn)2條都是父方的概率是1/3，故患病概率是1/3.

（5）一部分夭折，一部分能活到四、五十歲，而他們的基因型是相同的，說明該致病基因的表達可能會受到環(huán)境因素的影響。

考點：本題考查人類遺傳性相關(guān)知識，意在考察考生對知識點的理解掌握和把握知識點間內(nèi)在聯(lián)系綜合運用能力。