Question

【題目】蜂毒肽可以提高機(jī)體免疫功能。明代方以智所著《物理小識(shí)》中，“取黃蜂之尾針合硫煉，加水麝為藥。置瘡湯頭，以火點(diǎn)而灸之”，詳細(xì)記錄了蜂毒療法的配方及用法。

（1）蜂毒肽是一種具有特定_______序列的兩親性多肽，既能溶于水又能溶于甲醇等有機(jī)試劑。用蜂毒肽作用于三種免疫細(xì)胞BMDC、BMDM及LSEC，一段時(shí)間后，細(xì)胞內(nèi)容物流出，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。請(qǐng)根據(jù)蜂毒肽的分子特性推測(cè)蜂毒肽造成細(xì)胞死亡的原因______。

（2）納米載體可以增強(qiáng)腫瘤免疫治療效果�？蒲腥藛T構(gòu)建了蜂毒納米運(yùn)載顆粒ɑ-m-NP，并進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。

①蜂毒納米運(yùn)載顆粒對(duì)上述三種免疫細(xì)胞毒性體外研究，結(jié)果如下圖：

實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知：______。ff

②雙邊腫瘤模型建立及治療效果評(píng)估

	蜂毒肽		ɑ-m-NP
注射藥劑	左側(cè)（原位）	右側(cè)（遠(yuǎn)位）	左側(cè)（原位）	右側(cè)（遠(yuǎn)位）
20天腫瘤抑制率	37%	66%	95%	92%
60天腫瘤消退率	0	0	70%	50%

腫瘤細(xì)胞的抑制及消退主要依賴(lài)于特異性免疫的______免疫。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)，ɑ-m-NP不僅對(duì)原位腫瘤起到很好的治療效果，還可以起到類(lèi)似于腫瘤疫苗的作用，做出此判斷的依據(jù)及可能的原因是_______。

（3）若將ɑ-m-NP用于臨床治療腫瘤，還需要進(jìn)一步做的實(shí)驗(yàn)是_______。

Answer 1

【答案】氨基酸 蜂毒肽是兩親性多肽（與細(xì)胞膜有極強(qiáng)的結(jié)合能力），可以插入細(xì)胞膜的磷脂分子層（脂雙層）中，改變細(xì)胞膜原有結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞膜破裂，釋放出細(xì)胞內(nèi)容物，導(dǎo)致細(xì)胞死亡（答案合理即給分） 低濃度的蜂毒肽即可對(duì)三種免疫細(xì)胞產(chǎn)生明顯的細(xì)胞毒性，而蜂毒納米運(yùn)載顆粒在相對(duì)較高濃度時(shí)才會(huì)有一定的細(xì)胞毒性，但遠(yuǎn)低于蜂毒肽的細(xì)胞毒性 細(xì)胞 在腫瘤接種 20 天后，ɑ-m-NP 組左側(cè)及右側(cè)腫瘤抑制率分別達(dá)到了 95%和 92%，而遠(yuǎn)位腫瘤并未直接接觸ɑ-m-NP，推測(cè)可能是ɑ-m-NP 的誘導(dǎo)下激活了細(xì)胞免疫，激發(fā)了機(jī)體對(duì)腫瘤的特異性免疫 ɑ-m-NP 誘導(dǎo)的疫苗效應(yīng)是否具有腫瘤抗原特異性；對(duì)正常細(xì)胞的毒性實(shí)驗(yàn)；對(duì)已發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤是否有效；蜂毒肽是否會(huì)引起排異免疫反應(yīng)；更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；癌癥患者志愿者試藥實(shí)驗(yàn)等等（合理即得分）

【解析】

多肽的基本組成單位是氨基酸，蜂毒肽是由特定序列的氨基酸組成的兩親性多肽，能誘使細(xì)胞死亡，據(jù)此分析作答。

（1）蜂毒肽是一種多肽，多肽是由特定序列的氨基酸組成的；由題干信息可知蜂毒肽“是兩親性多肽，既能溶于水又能溶于甲醇等有機(jī)試劑”，故其可以插入細(xì)胞膜的磷脂分子層（脂雙層）中，改變細(xì)胞膜原有結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞膜破裂，釋放出細(xì)胞內(nèi)容物，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

（2）①據(jù)題圖試驗(yàn)結(jié)果可知，低濃度的蜂毒肽即可對(duì)三種免疫細(xì)胞產(chǎn)生明顯的細(xì)胞毒性，而蜂毒納米運(yùn)載顆粒在相對(duì)較高濃度時(shí)才會(huì)有一定的細(xì)胞毒性，但遠(yuǎn)低于蜂毒肽的細(xì)胞毒性。

②腫瘤細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)相當(dāng)于抗原，對(duì)其的抑制及消退主要依賴(lài)于特異性免疫中的細(xì)胞免疫；分析圖表數(shù)據(jù)可知：在腫瘤接種 20 天后，ɑ-m-NP 組左側(cè)及右側(cè)腫瘤抑制率分別達(dá)到了 95%和 92%，而遠(yuǎn)位腫瘤并未直接接觸ɑ-m-NP，推測(cè)可能是ɑ-m-NP 的誘導(dǎo)下激活了細(xì)胞免疫，激發(fā)了機(jī)體對(duì)腫瘤的特異性免疫，故ɑ-m-NP不僅對(duì)原位腫瘤起到很好的治療效果，還可以起到類(lèi)似于腫瘤疫苗的作用。

（3）因?qū)嶒?yàn)中ɑ-m-NP的實(shí)驗(yàn)對(duì)象為小鼠，由于其與人體的差異，故若將ɑ-m-NP用于臨床治療腫瘤，還需對(duì)癌癥患者志愿者試藥實(shí)驗(yàn)以確定其效果。